Regulacija aktivacije celic CD19 CAR-T na podlagi načrtovanega transkripcijskega faktorja
Lainšček et al., 2023.
Celice CAR-T predstavljajo zelo učinkovito terapevtsko možnost za več malignih bolezni, saj so sposobne prepoznati izbrani tumorski površinski označevalec na način, ki ni odvisen od MHC. To sproži aktivacijo celic in proizvodnjo citokinov, kar povzroči uničenje rakave celice z označevalci, ki jih prepoznava himerni antigenski receptor (ang. CAR). Celice CAR-T so zelo močni serijski ubijalci, ki lahko povzročijo resne neželene učinke, zato je treba njihovo delovanje skrbno nadzorovati. Zasnovali smo sistem za nadzor proliferacije in stanja aktivacije CAR, ki temelji na transkripcijskih faktorjih NFAT, katerih aktivnost je mogoče uravnavati s kemično induciranimi heterodimerizacijskimi sistemi. Kemične regulatorje smo uporabili bodisi za prehodno sprožitev proliferacije načrtovanih celic T bodisi za zaviranje aktivacije CAR, kadar je to zaželeno, ali za povečanje aktivacije celic CAR-T ob prisotnosti rakavih celic, kar je bilo prikazano tudi in vivo. Poleg tega je bil uveden učinkovit senzor za spremljanje aktiviranih celic CD19 CAR-T in vivo. Ta nadgraditev regulacije celic CAR-T ponuja učinkovit način za zunanji nadzor aktivnosti celic CAR-T na zahtevo za izboljšanje njihove varnosti.
LAINŠČEK, Duško, GOLOB URBANC, Anja, MIKOLIČ, Veronika, PANTOVIĆ, Jelica, MALENŠEK, Špela, JERALA, Roman. Regulation of CD19 CAR-T cell activation based on an engineered downstream transcription factor. Molecular therapy oncolytics. Jun. 15, 2023, 29, 77-90, ISSN 2372-7705. DOI: 10.1016/j.omto.2023.04.005. [COBISS.SI-ID 154300419]