Zasnova dvoslojnega mukoadhezivnega filma za aplikacijo cepiv in terapevtikov na osnovi nukleinskih kislin
Poznamo več načinov za nudenje terapij na osnovi nukleinskih kislin. Cepiva proti covidu-19 se navadno injicirajo v mišično tkivo, vendar obstaja tveganje za šibko sluznično imunost. Po drugi strani sluznična cepiva, aplicirana oralno ali intranazalno, zagotavljajo večjo skladnost in manj stranskih učinkov, vendar prinašajo druge izzive, kot je nedosledna absorpcija. Z mukoadhezivnim filmom lahko sluznično absorpcijo izboljšamo s targetiranjem sluznic zgornjih dihal.
Naš izum, ki smo ga demonstrirali s študijo na živalih, predstavlja preboj v tehnologiji za aplikacijo cepiv in terapevtikov na osnovi nukleinskih kislin – npr. mRNA, enkapsuliran v lipidnih nanodelcih ali virusih – skozi lično sluznico ob uporabi dvojslojnega mukoadhezivnega filma. Učinkovitost filma smo dokazali v obliki poživitvenega odmerka pri heterolognem cepljenju.
Film je sestavljen iz dveh slojev. Prvi je mukoadhezivni sloj, ki vsebuje aktivno učinkovino (lipidne nanodelce/mRNA, virusne vektorje, proteine) in zagotavlja ciljno raztapljanje skozi lično sluznico v 30 – 60 minutah. Drugi je neprepustni sloj, ki preprečuje izgubo učinkovine v ustni votlini.
Glavne prednosti tehnologije so:
Prirejeno sproščanje: Kombinacija specifičnih polimerov omogoča prirejene profile sproščanja, npr. hitro ali podaljšano sproščanje aktivne učinkovine.
Ciljna aplikacija: Mukoadhezivni sloj zagotavlja aplikacijo aktivne učinkovine neposredno v sluznico, kar prispeva k natančnejšemu in uspešnejšemu zdravljenju.
Izboljšana učinkovitost: Vodoneprepustni sloj preprečuje prezgodnje raztapljanje v ustni votlini, kar zagotavlja višjo stopnjo absorpcije aktivne učinkovine v sluznico.
Razvili: Odsek za sintezno bioloigjo in imunologijo (D12)
Stopnja tehnološke razvitosti: TRL 4–5
Intelektualna lastnina: patentna prijava v teku
Oblika sodelovanja: nadaljnji razvoj, licenciranje ali prodaja intelektualne lastnine
Znanstvene in akademske objave
Esih, H., Mezgec, K., Billmeier, M., Malenšek, Š., Benčina, M., Grilc, B., Vidmar, S., Morgan, T., Jordan, I., Sandig, V., Schrödel, S., Thirion, C., Wagner, R., Lainšček, D., Jerala, R. (2024). Mucoadhesive film for oral delivery of vaccines for protection of the respiratory tract. Journal of Controlled Release. 2024, 371, 179-192. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2024.05.041.